天天快報!一線乳腺癌！恒瑞CDK4/6抑制劑?達爾西利?新適應癥申報上市

10月20日，CDE官網顯示，恒瑞醫藥1類新藥“羥乙磺酸達爾西利片”第2個適應癥提交上市申請并獲受理，預測適應癥為聯合芳香化酶抑制劑治療HR陽性、HER2陰性晚期乳腺癌患者。

【資料圖】

（資料來源：CDE官網）

一線乳腺癌III期臨床成功

此次該適應癥申報上市是基于一項III期臨床研究（SHR6390-III-302）。

8月29日，恒瑞醫藥發布公告，稱其達爾西利片聯合芳香化酶抑制劑治療HR陽性、HER2陰性晚期乳腺癌的III期臨床研究（SHR6390-III-302），由獨立數據監查委員會（IDMC）判定主要研究終點無進展生存期（PFS）達到期中分析預設的優效標準。

（資料來源：巨潮資訊網）

SHR6390-III-302研究是一項評估達爾西利聯合來曲唑或阿那曲唑對比安慰劑聯合來曲唑或阿那曲唑作為HR陽性、HER2陰性局部晚期或轉移性乳腺癌的初始治療的療效和安全性的多中心、隨機、對照、雙盲的Ⅲ期臨床研究（NCT03966898）。

研究的主要終點為研究者評估的PFS,次要終點包括獨立影像評估的PFS、OS、ORR、CBR、DOR及安全性。

研究結果表明，對于HR陽性、HER2陰性局部晚期或轉移性乳腺癌患者，達爾西利聯合芳香化酶抑制劑作為初始治療，可顯著延長PFS。

第一個國產CDK4/6抑制劑

羥乙磺酸達爾西利片是恒瑞自主研發的1類新藥，是一種口服、高效、選擇性小分子CDK4/6抑制劑，能夠將細胞周期阻滯于G1期，從而起到抑制腫瘤細胞增殖的作用。

該藥于2021年12月首次獲批上市，成為首 個獲批上市的國產CDK4/6抑制劑，聯合氟維司群，適用于既往接受內分泌治療后出現疾病進展的激素受體陽性、人表皮生長因子受體2陰性的復發或轉移性乳腺癌患者。

目前，全球共有5款CDK4/6抑制劑上市，分別為輝瑞的哌柏西利（商品名：Ibrance）、諾華的利柏西利（商品名：Kisqali），禮來的阿貝西利（商品名：Verzenio）、G1 Therapeutics的曲拉西利（商品名：Cosela）以及恒瑞的達爾西利（商品名：艾瑞康）。

截至目前，輝瑞的哌柏西利、禮來的阿貝西利以及恒瑞的達爾西利在中國獲批上市，此外，利柏西利已于2021年10月在國內提交上市申請。

值得一提的是，哌柏西利、阿貝西利和利柏西利均已獲批一線治療乳腺癌。

2021年，全球CDK4/6抑制劑大約為77億美元。目前，全球CDK4/6抑制劑市場主要由哌柏西利、阿貝西利和利柏西利占據，其中，先上市的哌柏西利獲得了最多的市場，2021年年銷售額達到54.37億美元。

（數據來源：各公司年報）

關于乳腺癌的治療

根據GLOBOCAN 2020報告，乳腺癌已成為全球第一大惡性腫瘤，是女性最常見的惡性腫瘤之一。統計數據表明，2020年全球新確診的女性乳腺癌人數約有226.1萬例，占女性所有新發惡性腫瘤病例的24.5%[1]。在我國2020年國內乳腺癌新發病例約41.6萬例，死亡病例約11.7萬例[2]。目前國內患者乳腺癌發病率增長迅速，已經位列女性腫瘤發病譜首位，并且近50%患者治療后會出現復發和轉移。激素受體（HR）陽性乳腺癌約占全部乳腺癌的70%[3]。

內分泌治療為激素受體陽性乳腺癌患者的標準治療，但內分泌治療的原發性和繼發性耐藥常常導致治療失敗，究其原因就是無序和過度的細胞增殖。對于內分泌治療耐藥的激素受體陽性乳腺癌患者，CDK4/6抑制劑可有效阻斷細胞周期失控導致的惡性循環，因此CDK4/6成為激素受體陽性乳腺癌患者的重要分子靶點。CDK4/6抑制劑作為新的靶向治療藥物，聯合內分泌治療可顯著改善了HR陽性、HER2陰性的晚期乳腺癌患者的無進展生存期[4]。

參考文獻：

[1]. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al: Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin 71:209-249, 2021

[2]. Cao W, Chen HD, Yu YW, Li N, Chen WQ. Changing profiles of cancer burden worldwide and in China: a secondary analysis of the global cancer statistics 2020. Chinese Medical Journal. Apr 5;134(07):783-91, 2021

[3]. Anderson W F , Chatterjee N , Ershler W B , et al. Estrogen Receptor Breast Cancer Phenotypes in the Surveillance, Epidemiology, and End Results Database[J]. Breast Cancer Research and Treatment, 2002, 76(1):27-36.

[4] Marra A , Curigliano G . Are all cyclin-dependent kinases 4/6 inhibitors created equal?[J]. npj Breast Cancer, 2019, 5(1).