焦點日報：康方生物AK112再次納入突破性治療品種，針對EGFR-TKI治療失敗的EGFR突變NSCLC

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10月20日，CDE官網顯示，中山康方生物醫藥有限公司的「AK112注射液」擬被納入突破性治療品種，適應癥為：聯合化療治療經表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）治療失敗的EGFR突變的局部晚期或轉移性非鱗非小細胞肺癌。

AK112（Ivonescimab，依沃西單抗）是基于康方生物獨特的Tetrabody雙抗平臺研發的一款人源化 IgG1-ScFv 結構的雙特異性抗體，是新型四聚體形式，能夠富集于腫瘤微環境，更有效的同時實現阻斷相互獨立又彼此互補的PD-1通路和VEGF通路，進而促進免疫細胞對腫瘤細胞的殺傷，有望用于治療肝癌、胃癌和結直腸癌等惡性腫瘤。

據CDE官網藥物臨床試驗登記與信息公示平臺，AK112共登記了13項臨床試驗，適應癥涉及非小細胞肺癌（NSCLC）、肝細胞癌、結直腸癌、三陰性乳腺癌等。

在NSCLC領域，AK112布局廣泛。其中AK112聯合化療治療經EGFR-TKI治療耐藥的EGFR突變的局部晚期或轉移性非鱗非小細胞肺癌（nsq-NSCLC）的臨床試驗已進入3期階段。今年ASCO年會上公布的AK112聯合化療治療晚期NSCLC的2期臨床研究隊列2研究結果顯示：對于EGFR-TKI治療失敗的EGFR突變的晚期非鱗狀NSCLC，AK112聯合化療組患者的ORR為68.4%，DCR為94.7%，中位PFS為8.2個月，6個月PFS率為69.3%。

此外，AK112一線治療PD-L1表達陽性（TPS≥1%）的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌適應癥于今年8月被CDE納入突破性治療品種。目前，該藥對比帕博利珠單抗單藥一線治療PD-L1表達陽性的NSCLC的臨床試驗也已進入3期臨床。

康方生物是業界廣為熟悉的雙特異性抗體研發龍頭，其研發的PD-1/CTLA-4 靶向雙抗--卡度尼利單抗注射液（Candonilimab，研發代號：AK104）于今年6月被NMPA批準用于治療既往接受過含鉑化療治療失敗的復發或轉移性宮頸癌，成為首 款獲批的國產雙特異性抗體藥物，同時成為全球首 個獲批的基于PD-1的雙特異性抗體藥物。

此外，康方生物獨立研發的第三款雙抗AK129于今年9月遞交臨床試驗申請。AK129是一款LAG-3和PD-1靶向雙特異性抗體，在動物實驗中顯示了強大的抗腫瘤活性。2022 AACR年會上公布的臨床前研究結果顯示：與PD-1和LAG-3抗體聯合療法相比，AK129可介導更強的免疫激活。AK129不僅具有優越的抗原結合性，有效阻滯PD-1/LAG-3信號通路，還可促進PBMC中IL-2和IFN-γ產生。

雙特異性抗體是目前國內外藥企積極布局的熱門賽道，目前已逐步進入收獲期，今年至今已經批準了3款。我國藥企除了康方生物，恒瑞醫藥、康寧杰瑞、百濟神州、信達生物、再鼎醫藥、石藥集團、復宏漢霖等超30家企業也積極布局雙特異性抗體市場，其中恒瑞醫藥的SHR-1706（PD-L1/TGF-β)、百濟神州引進的ZW25（HER2）、康寧杰瑞的KN026（HER2）和KN046（PD-L1/CTLA-4）目前也已進入3期臨床。

全球已獲批的雙抗藥物