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      深圳熱線

      世界熱議:百億美金市場爭奪戰,ADC、雙抗、CAR-T的正面交鋒

      2022-10-28 16:16:16 來源:氨基觀察

      雖然九死一生,但腫瘤創新藥研發一直身處黃金時代。

      過去十幾年,無論是致病機理,還是藥物技術研發,都取得了突飛猛進的發展。

      越來越多的潛在成藥靶點被發現,并在臨床上得到積極的驗證;各種技術的交織,讓患者體驗前所未有的“療效”沖擊。


      【資料圖】

      技術的進步,能夠讓藥企憧憬更廣闊的星辰大海,但也有無奈。

      殘酷的商業世界,不說你死我活,但出發點自然是“我好,你不好”,新興技術的競爭只會熾熱化。

      雙抗、ADC、CAR-T,哪一個都潛力十足,但越來越多的藥企涌入同靶點、同適應癥,正面交鋒只會愈加頻繁。

      如今,在CD19靶點之后,BCMA也迎來神仙打架的局面。10月25日,強生的BCMA/CD3雙抗Tecvayli在美國獲批上市。

      至此,在BCMA領域集齊了ADC、雙抗、CAR-T技術“三龍珠”,并且這三種技術的適應癥相同,都是末線治療復發性或難治性多發性骨髓瘤(難治性多發性骨髓瘤)。

      “內卷”往往是事物發展的推動力,但這也意味著,有人脫穎而出的同時,也有人會掉隊。

      / 01 /

      “翻車”的ADC

      在血液瘤市場,多發性骨髓瘤是兵家必爭之地。

      這是一種血液疾病,發病率僅次于最為常見的白血病,排名第二,潛在市場規模超百億美金。

      盡管化療、蛋白酶體抑制劑和免疫調節劑等療法較多,但幾乎所有患者最終仍會復發。因此,多發性骨髓瘤患者對新治療方案有著迫切需求。

      在這一背景下,靶向BCMA(B細胞成熟抗原)的藥物成了重要研發方向。BCMA是腫瘤壞死因子受體超家族的一員,在惡性漿B細胞中過度表達,是一個絕 佳的成藥靶點。

      首 個成功的是ADC技術路線。2020年8月,葛蘭素史克研發的BCMA ADC藥物Blenrep獲批上市,用于五線治療難治性多發性骨髓瘤成人患者。

      單看Blenrep的效果,我們并不能說它的表現很好。根據二期臨床試驗結果,在接受2.5mg/kg劑量的Blenrep單藥治療13個月后,32%的患者實現了客觀緩解(ORR)。

      雖然響應率并不算太高,但考慮到這一數據,是基于無藥可醫的患者群體上取得的,因此依然令市場有所期待。

      當時,華爾街的分析師Geoffrey Porges敲了敲算盤,預測Blenrep在2021年的全球銷售額將達到3.77億美元、2024年將達到19.3億美元,是一款潛在的重磅炸 彈藥物。

      不過,想象和現實之前還是有著不小的差距的。2021年Blenrep銷售額僅1.22億美元,還不及預期的一半。

      Blenrep表現不佳,也不算出人意料。一方面,血液腫瘤市場空間本就相對較小,更何況Blenrep布局為末線療法,患者人數即為有限。

      另一方面,多發性骨髓瘤市場的競爭激烈。Blenrep上市后第二年,難治性多發性骨髓瘤領域就迎來了實力選手CAR-T。

      2021年3月,FDA批準了BCMA CAR-T療法Abecma上市,適應癥同樣是用難治性多發性骨髓瘤。

      在名為KarMMa的二期臨床試驗中,Abecma展現出了72%的客觀緩解率,還有28%的患者達到了嚴格的完全緩解(sCR)。很顯然,ADC的效果暫時落了下風。

      而2022年2月上市的BCMA CAR-T療法carvykti,更是把治療效果提高到了“天花板”的高度。

      在臨床二期試驗中,carvykti 客觀緩解率達到了98%,更有78%的患者達到sCR。這意味著,幾乎所有患者都對carvykti有作用。

      在后來者巨大的效果碾壓之下,Blenrep的先發優勢已經被消耗殆盡。

      / 02 /

      雙抗和CAR-T的霸主之爭

      在多發性骨髓瘤治療領域,CAR-T地位注定會持續提升。入局者正越來越多,僅國內還包括馴鹿醫療、科濟藥業、亙喜生物、西比曼生物等企業來勢洶洶。

      當然,CAR-T療法也并非安枕無憂。

      10月26日,FDA批準的BCMA/CD3雙抗Tecvayli,就是CAR-T的強力競爭對手之一。Tecvayli的適應癥,同樣是用于五線治療難治性多發性骨髓瘤。

      在名為MajesTEC-1的二期臨床結果顯示,在既往接受過多線治療的患者中,患者的客觀緩解率達到61.8%,其中28.2% 的患者享有完全反應或更好的反應。

      雖然效果略遜于CAR-T,但這并意味著Tecvayli就無力和CAR-T競爭。因為,雙抗也有著自己的優勢。

      CAR-T療法的Bug在于,需要為患者量身定制,制備過程極其復雜,導致不是所有的患者都適用,也不是所有的患者等的起。

      所以,我們依然需要一個高效且現成的藥物。這一背景下,可以規?;僧a的雙抗,無疑是強力補充。

      并且,雙抗的研發選手也不少,包括岸邁生物、新時代藥業、百濟神州等都在發起攻堅戰,未嘗不會出現實力更強的選手。

      另外,雙抗的另一個優勢在于,可以給CAR-T“斷后”。

      盡管CAR-T的上市使得多發性骨髓瘤的治療效果大幅上升,但這一疾病依然無法治愈,大多數患者都會出現復發。

      連CAR-T都無效之后,患者還有什么治療可選呢?答案就是雙抗。

      在2021年ASH年會上的一項回顧性研究表明,給BCMA CAR-T治療后復發的患者使用雙抗,總體緩解率能夠達到45%。

      這也意味著,在CAR-T和雙抗的對峙中雙方各有優劣勢。

      / 03 /

      既有競爭又有協同

      在BCMA靶點上,ADC、CAR-T、雙抗技術又一次實現了正面交鋒。

      當然,在這場交鋒背后,不同技術路線之間并不是完全的競爭關系,同時還伴隨著合作關系。

      正如上文所說,從療法方面,CAR-T和雙抗就是互補關系。實際上,不僅是療效,因為價格、依從性等諸多問題的存在,不同藥物都會有自己的生存空間。

      比如價格方便,不同技術的成本必然不同,導致價格差異較大。CAR-T是出了名的貴,天花板carvykti售價達到46.5萬美元,Abecma的售價稍低一些也需要41.95萬美元。

      雙抗Tecvayli的單價雖然稍低,每月約為39500美元。但是與CAR-T只需要使用一次不同,患者需要每周使用Tecvayli一次,直到疾病出現進展。

      如果其效果能夠持續9至10個月,那么患者需要花費的總價在35.5萬美元至39.5萬美元之間,也并不便宜。

      相比之下,Blenrep或許能夠為患者提供更經濟的選擇。對于一個體重80公斤的患者而言,Blenrep每月的治療費用為23900美元,比Tecvayli優惠了近一半。

      再比如,從便利性上來說CAR-T只需要輸注一次,而雙抗Tecvayli需要每周輸注,Blenrep則是每三周輸注?;颊叨钥梢愿鶕约旱男枨?,選擇最合適自己的療法。

      不同技術路徑的產品交織在一起,為患者提供了一個全方位、多選擇的產品矩陣。不同產品之間既有競爭關系,也有合作互補的關系。

      當然,互補終究有個先后次序。不同位次的產品,能夠達到的天花板也必然有所差異。從這個角度來說,有人脫穎而出的同時,也有人必然會掉隊。

      不過,靶向BCMA的ADC、CAR-T、雙抗獲批的還都是末線適應癥,患者群體并不算太大。要想真正在難治性多發性骨髓瘤領域濺起更大的水花,還需要向更前線的治療突圍。

      那么,在人才輩出的BCMA的靶點上,究竟誰能笑到最后呢?我們拭目以待。

      關鍵詞: CAR-T

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