<th id="7i2tq"></th>
    <button id="7i2tq"></button><rp id="7i2tq"><object id="7i2tq"><input id="7i2tq"></input></object></rp>

    <dd id="7i2tq"></dd><th id="7i2tq"></th>

    <th id="7i2tq"></th>

    <button id="7i2tq"><acronym id="7i2tq"></acronym></button>
      深圳熱線

      要聞速遞:歌禮NASH研發管線創新藥ASC41(THRβ) II期入組順利推進

      2022-12-21 15:59:14 來源:美通社

      歌禮制藥有限公司(香港聯交所代碼:1672,"歌禮")的全資子公司甘萊制藥有限公司自主研發的甲狀腺激素受體β(THRβ)激動劑ASC41用于治療肝穿活檢證實的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者的52周II期臨床試驗入組順利推進。ASC41 II期臨床試驗是由中國生物技術公司發起的目前進展最快的療程為52周入組肝穿活檢證實NASH患者的II期臨床試驗,于2022年10月初完成首例患者入組。全部患者入組預計于2023年第三季度底完成。


      (相關資料圖)

      2022年12月19日,Madrigal Pharmaceuticals, Inc.公布了Resmetirom (MGL-3196) 療程為52周的治療肝穿活檢證實的NASH患者III期臨床數據。ASC41與Resmetirom臨床試驗方案對比見表1。

      表1. 歌禮ASC41 II期試驗 VS Madrigal Resmetirom III期試驗

      ASC41 II期Resmetirom III期
      靶點THRβTHRβ
      劑量

      安慰劑、2毫克ASC41、4毫克ASC41,一天一次

      安慰劑、80毫克Resmetirom、100毫克Resmetirom,一天一次
      是否需要肝穿
      治療周期52周52周
      入組人數180人約1000人
      比例1:1:11:1:1
      入組人群肝穿活檢確證的NASH患者,纖維化程度為F1(不超過15%)、F2或F3,并伴有非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD)活動評分(NAS)≥4肝穿活檢確證的NASH患者,非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD)活動評分(NAS)≥4并伴隨1A(不超過3%)、IB階段纖維化,總纖維化程度為F1的不超過15%;F3至少50%;其余為F2患者
      組織學改善的療效終點第52周NASH緩解至少達到非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD)活動評分(NAS)降低≥2分(炎癥或氣球樣變改善)且纖維化無惡化;或纖維化改善1分且非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD)活動評分(NAS)無惡化第52周NASH緩解至少達到非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD)活動評分(NAS)降低≥2分且纖維化無惡化;或纖維化改善1分且非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD)活動評分(NAS)無惡化
      次要關鍵終點第12、24和52周LDL-C下降比例第24周LDL-C下降比例

      ASC41是歌禮自主研發的一款肝 臟靶向性前體藥物,其活性代謝產物可選擇性激活甲狀腺激素受體β(THRβ)。2021年1月,歌禮宣布ASC41完成一項隨機、雙盲、安慰劑對照、單劑量和多劑量遞增的I期臨床試驗,試驗人群為65位低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)大于110 mg/dL的受試者。經過14天每日口服一次ASC41片劑治療后,受試者的LDL-C顯著降低 (https://www.ascletis.com/news_detail/175/id/454.html) 。2021年2月,歌禮宣布ASC41在超重和肥胖受試者中取得的良好的臨床試驗結果。數據表明經過14天每日口服一次ASC41片劑治療后,受試者的LDL-C顯著降低 (https://www.ascletis.com/news_detail/175/id/462.html) 。不同劑量的ASC41和Resmetirom每日口服一次治療后,LDL-C降低數據比較見表2。

      表2. 經14天每日口服一次治療后,受試者的LDL-C降低:

      ASC41 VS Resmetirom (非頭對頭)

      LDL-C2毫克5毫克10毫克20毫克50毫克80毫克100毫克
      ASC41*ASC41*Resme tirom**ASC41***Resme tirom**Resme tirom**Resme tirom**Resme tirom**
      14天治療后相對基線變化(平均值)%-32.8%-40.8%3.2%-44.8%8.8%-11.3%-25.4%-20.9%

      * 數據來自 ASC41-I期研究

      ** 數據來自 Taub et al. Atherosclerosis 230 (2013) 373-380

      ***數據來自 ASC41-1b期研究

      2021年9月,歌禮在美國完成了ASC41口服片劑的健康受試者藥物相互作用和非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD)患者藥代動力學(PK)的I期臨床試驗。ASC41主要通過CYP3A4代謝形成活性代謝物ASC41-A,ASC41-A是一種選擇性甲狀腺激素受體β激動劑。該臨床研究結果表明ASC41/ASC41-A與NASH患者人群常用的抗抑郁藥物(選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)和5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRIs),其中大部分為輕度/中度CYP3A4抑制劑)之間產生具有臨床意義的藥物相互作用的可能性??;ASC41/ASC41-A的藥代動力學特征在健康受試者與NAFLD患者中無顯著差異。

      關鍵詞: ASC41 THRβ

      熱門推薦

      亚洲高清中文无字幕一区二区
        <th id="7i2tq"></th>
        <button id="7i2tq"></button><rp id="7i2tq"><object id="7i2tq"><input id="7i2tq"></input></object></rp>

        <dd id="7i2tq"></dd><th id="7i2tq"></th>

        <th id="7i2tq"></th>

        <button id="7i2tq"><acronym id="7i2tq"></acronym></button>